免疫療法是近幾年癌癥治療領域的重大突破。目前，這類療法重點是利用適應性免疫系統(tǒng)，在“利用免疫檢查點抑制（如PD-1/PD-L1抗體）釋放抗腫瘤CD8+ T細胞響應”方面取得了巨大的成功。不過，越來越多的證據(jù)表明，一些癌癥能夠發(fā)展出多種策略來逃避CD8+ T細胞的識別，而這類腫瘤能夠優(yōu)先受到自然殺傷細胞（natural killer cells，NK細胞）的攻擊。
與CD8+ T細胞不同，NK細胞是天然淋巴細胞，能夠表達“識別腫瘤細胞和病原體感染細胞表面配體”的受體，如NKG2D（NK group 2D）受體。NKG2D-NKG2D配體軸（NKG2D–NKG2D ligand axis）是人類NK細胞介導的腫瘤細胞和病毒感染細胞識別的主要激活通路。
不過，狡猾的腫瘤也進化出了逃避NK細胞監(jiān)視，損害NK細胞識別的機制。其中，NKG2D配體——MICA和MICB（它們由腫瘤產生，并暴露在腫瘤表面）——從腫瘤細胞表面脫落是一種主要的機制。這種逃逸現(xiàn)象使得免疫系統(tǒng)無法再利用MICA 和 MICB作為一種發(fā)動攻擊的信號。此前，有研究在癌癥患者的血清中發(fā)現(xiàn)了脫落的MICA和MICB，這常常與預后不良和NK細胞功能受損有關。
圖片來源：Science（DOI: 10.1126/science.aao0505）
關鍵抗體——mAb 7C6
那么，是否有一種方法，能夠阻止MICA 和 MICB這類蛋白從腫瘤表面脫落，從而讓免疫系統(tǒng)能發(fā)揮抗癌作用呢？這正是Kai W. Wucherpfennig教授帶領的團隊在題為“Antibody-mediated inhibition of MICA and MICB shedding promotes NK cell–driven tumor immunity”的Science論文中回答的問題。
該研究中，來自Dana-Farber癌癥研究所和哈佛醫(yī)學院等機構的科學家們提出了一種改進NK細胞識別腫瘤細胞的有效方法，將癌癥免疫療法擴展到了T細胞之外。
圖片來源：Science
具體來說，為了阻止這種免疫逃逸，讓NK細胞能夠有效識別腫瘤，科學家們設計了一種靶向MICA 和 MICB的抗體——mAb 7C6。在肺癌和黑色素瘤小鼠中，mAb 7C6不僅增加了癌細胞表面MICA 和MICB的水平（這表明腫瘤沒能成功地將這兩種蛋白“剝離”），同時增加了腫瘤內自然殺傷細胞的浸潤。
在患黑色素瘤并已發(fā)現(xiàn)肺轉移的小鼠中，mAb 7C6治療幫助降低了腫瘤負荷。同時，研究還證實，這種抗腫瘤免疫力主要是通過NK細胞激活NKG2D和CD16 Fc受體介導的。
Histological analysis (Fontana-Masson staining) of lung tissue demonstrated an apparent reduction in the number and size of metastases in mice that were treated with the MICA antibody (representative of five mice). Credit: Science (2018). DOI: 10.1126/science.aao0505
NK細胞加入抗癌行列
針對這項癌癥免疫療法新進展，來自加州大學舊金山分校的Lewis Lanier博士以及海德堡大學的Adelheid Cerwenka博士在同期的Science雜志上發(fā)表了一篇題為《自然殺傷細胞加入抗癌行列》（Natural killers join the fight against cancer）的觀點文章。
他們認為，這項研究提出了一個令人興奮的概念，即，治療性抗體具有改善基于NK細胞的癌癥免疫療法的潛能；同時，刺激NK細胞來對抗腫瘤可能會成為聯(lián)合治療的有效組成部分。
作者們在文中寫道：“事實上，在人類中，NKG2D受體不僅由NK細胞表達，也由所有的CD8+ T細胞表達。先前，已經有研究報道了NKG2D–NKG2D配體軸在CD8+ T細胞中的協(xié)同作用。因此，聯(lián)合MICA-MICB抗體和免疫檢查點抑制劑或其他T細胞療法是可行的。這種組合不僅可以增強腫瘤殺傷T細胞和NK細胞的激活程度，還有望擴大免疫療法所能應對的癌癥類型。”
責編：風鈴
參考資料：
Preventing tumors from shedding their identifying proteins allows immune system to attack
Immunotherapy Calls Up Natural Killer Cells in the Fight against Cancer
Natural killers join the fight against cancer
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
