2017年07月12號，這是一個值得銘記的日子，無論對于諾華、FDA或是腫瘤免疫療法，這一天諾華CAR-T療法Tisagenlecleucel（CTL-019）的上市申請將會在FDA腫瘤藥物專家咨詢委員會（ODAC）上進行評估。根據(jù)最新消息，F(xiàn)DA專家委員會以10:0全票通過，一致推薦批準Tisagenlecleucel的BLA申請，適應癥為復發(fā)或難治性兒童和年輕成人急性淋巴細胞白血?。ˋLL），10月03號，F(xiàn)DA將會根據(jù)意見作最終的審評。毫無疑問，這是一個重要時刻，世界第一款CAR-T上市剩下最后一公里，筆者對此次專家咨詢委員會會議的主要討論內容做了一定的介紹，并對此款產品的核心數(shù)據(jù)做了分享。
FDA腫瘤藥物專家咨詢委員會現(xiàn)場
一． 專家委員會：短期和長期安全性審查是最為關注的問題
2017年07月10號，F(xiàn)DA對外發(fā)布審評文件，文件批露了核心數(shù)據(jù)Study B2202，業(yè)界認為該款產品的短期和長期安全性會是專家委員會重點審查的內容。EvaluatePharma的一項報告也顯示，CTL-019的臨床收益是毫無疑問的，療效持續(xù)時間、便捷性，長期和短期**是行業(yè)內非常關心的重要問題，關注點歸納如下：
1. 復發(fā)性 復發(fā)性是CAR-T產品非常重要的一個bug，對于這個問題，諾華數(shù)據(jù)令人滿意，F(xiàn)DA發(fā)布的公開審評文件顯示，Study B2202中，52例／63例應答患者中，29例在隨訪1年依舊維持緩解；ELIANA試驗中，六個月后ELIANA應答患者無復發(fā)率為75%。
2. 產品的質量控制 CAR-T的制備是相對繁瑣的，如何把控風險，做好產品的質檢是一個非常重要的方面。
3. 短期和長期** 短期**如細胞因子釋放綜合征、神經**，長期**如CAR的錯誤整合，或是T細胞修飾后的長期安全性，這應該是諾華需要長期關注的一個問題。
4. 臨床收益 筆者也曾指出臨床收益是一個藥物能夠獲批的關鍵，這同樣是FDA關注的核心問題，所以CAR-T產品相較于化療或是Blinatumomab的優(yōu)勢在哪里，這也是諾華需要回答的一個問題。
二． 諾華Tisagenlecleucel（CTL-019）核心數(shù)據(jù)回顧：腫瘤免疫療法勝利
2012年，可愛的Emliy Whitehead確診為白血病，病情兇險，正是當時的一個開創(chuàng)性的臨床試驗，今日的CTL-019拯救了Emliy，今年她12歲，這簡直是腫瘤免疫療法帶來的奇跡。
PD-1免疫檢查點抑制劑和CAR-T是腫瘤免疫療法的典型，諾華提交FDA Tisagenlecleucel（CTL-019）的上市申請獲得優(yōu)先審評資格，ELIANA 臨床研究（NCT02435849）是支持該申請的核心數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)顯示CTL-019完全緩解82%，58%患者出現(xiàn)3/4級細胞因子風暴，沒有出現(xiàn)惡性死亡事件。6個至12個月的高生存率數(shù)據(jù)非常重要。2017年AACO年會期間，諾華又公布了復發(fā)性/難治性彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）JULIET II期臨床研究，總體緩解率45%，完全緩解率37%。
目前，Tisagenlecleucel獲得了突破性療法認定和優(yōu)先審評，我們坐等10月03號的最后審評，筆者認為Tisagenlecleucel雖然還有著不少的問題，但是該款產品是能夠順利獲得批準的，這點可以肯定。但是筆者認為CAR-T的真正商業(yè)化還是有著非常多的挑戰(zhàn)，60萬美元／年的治療費用是否能夠行得通；另外，對于白血病患者是不是只有CAR-T療法就能夠搞定還是依舊需要骨髓移植。
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