近年來，隨著神經病理性疼痛分子機制研究的進展，在其基礎上的新藥研發(fā)亦迸發(fā)出諸多亮點，引入傳統(tǒng)中藥主要成分治療神經病理性疼痛已開始取得實際臨床意義。山茱萸是山茱萸科植物山茱萸的干燥成熟果肉，目前已從中分離鑒定出包括馬錢子素等十個環(huán)烯醚萜類化合物，對山茱萸環(huán)烯醚萜類化合物進一步分離可以得到莫諾苷，莫諾苷已報道的生物作用包括抗氧化，抑制過氧化氫誘導的神經細胞損傷，改善局灶性腦缺血再灌注損傷，抑制自由基損傷，降低鈣超載，阻止炎癥反應，促內源性神經營養(yǎng)因子釋放、神經生長以及調控凋亡基因抑制細胞凋亡等。
之前對莫諾苷的研究范圍主要關注于對腦缺血以及糖尿病腎病，高糖所致的心肌損傷等方面，對疼痛方面的作用未見報道。我國上海交通大學藥學院的研究團隊今年發(fā)表在英國藥學雜志上的研究報道了莫諾苷可通過激活脊髓胰高血糖素樣肽-1減輕神經病理性疼痛。
神經病理性疼痛是一類治療難度非常大的慢性疼痛，由于其發(fā)病機制尚未完全闡明，目前尚缺乏理想的治療藥物。該團隊在2014年曾報道過環(huán)烯醚萜類化合物，包括京尼平苷，京尼平苷酸，二甲醚，馬錢子素，梓醇，山梔苷甲酯等是人和大鼠胰高血糖素樣肽-1受體的激動劑。通過研究莫諾苷對經典的結扎大鼠L5/L6脊神經模型，以及對過氧化氫誘導氧化損傷的N9神經膠質細胞和HEK293細胞的作用效果來闡明其作用機制。研究結果顯示莫諾苷在表達胰高血糖素樣肽-1受體的N9神經膠質細胞和HEK293細胞可以減輕過氧化氫誘導的氧化損傷，但在無胰高血糖素樣肽-1受體表達的HEK293T細胞則無此作用。莫諾苷的峰值效應在口服一小時或鞘內注射早期，持續(xù)約4小時，胰高血糖素樣肽-1受體拮抗劑exendin( 9-39)可以隨加入的濃度升高減弱莫諾苷的作用，給大鼠口服或者鞘內注射莫諾苷可以劑量依賴性的減輕機械痛敏，足夠高的劑量可以完全阻斷熱敏。莫諾苷對熱敏的抑制作用強于機械痛敏。傳統(tǒng)的阿 片類止痛藥物如嗎 啡等在長期應用于治療慢性疼痛后存在耐藥性，研究者連續(xù)7天對大鼠進行鞘內注射莫諾苷，發(fā)現其并未產生耐藥性，可見相比嗎 啡來說，這一點也體現了莫諾苷的明顯優(yōu)勢。
可見莫諾苷作為神經保護作用的有效成分，具有治療的神經病理性疼痛的潛在臨床應用價值，闡明其分子作用機制可以為其可以開發(fā)成相關的新藥提供堅實的基礎。同時，我們也注意到由于莫諾苷是一種小分子、大極性的環(huán)烯醚萜類化合物，其化學性質不穩(wěn)定，提取分離難度大，目前基本上都是實驗室小規(guī)模制備，工藝復雜且成本高，若需要將其研發(fā)成臨床常規(guī)使用的藥物，研究出低成本的工業(yè)化大生產的莫諾苷提取分離工藝也是需要制藥工作者研究和面臨的一個共同問題。
作者簡介：大睿，上海交通大學臨床醫(yī)學碩士，臨床醫(yī)生，研究方向：鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜藥物的臨床應用，臟器保護作用機制及影響。
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