1260665-09-5 是一種重要的生物化學(xué)研究工具。它的通用名稱是 VH-298，是一種高效的、選擇性的 VHL（Von Hippel-Lindau）抑制劑。
簡單來說，它的核心應(yīng)用是作為一種分子“膠水”，誘導(dǎo)特定蛋白質(zhì)的快速降解，從而在生物研究和藥物發(fā)現(xiàn)中用于探索蛋白質(zhì)的功能和開發(fā)新的治療策略。
以下是其詳細(xì)的應(yīng)用領(lǐng)域和意義：
1. 核心機(jī)制：PROTAC技術(shù)中的關(guān)鍵分子
VH-298最主要的應(yīng)用是在PROTAC（Proteolysis-Targeting Chimeras）技術(shù)領(lǐng)域。
- PROTAC是什么？ PROTAC是一種新興的制藥技術(shù)，它像一座“橋梁”，一端連接著需要被降解的目標(biāo)蛋白（Protein of Interest, POI），另一端連接著細(xì)胞內(nèi)的“垃圾處理系統(tǒng)”——E3泛素連接酶（如VHL）。這個“橋梁”能將目標(biāo)蛋白拉到E3連接酶附近，給目標(biāo)蛋白貼上“ ubiquitin（泛素）”標(biāo)簽，隨后目標(biāo)蛋白會被蛋白酶體識別并降解。
- VH-298的角色： 在PROTAC分子中，VH-298充當(dāng)?shù)木褪沁B接VHL E3連接酶的那一端（配體）。研究人員將VH-298與能結(jié)合特定目標(biāo)蛋白的分子（配體）連接起來，從而構(gòu)建出能夠特異性降解該目標(biāo)蛋白的PROTAC分子。
2. 主要應(yīng)用領(lǐng)域
基于上述機(jī)制，VH-298的應(yīng)用非常廣泛，主要集中在基礎(chǔ)研究和早期藥物開發(fā)階段：
a. 基礎(chǔ)生物學(xué)研究（靶標(biāo)驗證）
- 功能缺失研究： 科學(xué)家利用以VH-298為基礎(chǔ)的PROTACs，快速、可逆地降解細(xì)胞內(nèi)的特定蛋白質(zhì)（如激酶、轉(zhuǎn)錄因子等），然后觀察細(xì)胞表型或功能的變化。這有助于確定該蛋白質(zhì)在細(xì)胞通路、疾病發(fā)生中的確切功能。
- 探索“不可成藥”靶點： 傳統(tǒng)藥物通常需要找到蛋白質(zhì)上的一個“口袋”來結(jié)合并抑制其功能。但許多疾病相關(guān)蛋白（如支架蛋白、轉(zhuǎn)錄因子）沒有這樣的口袋，被認(rèn)為是“不可成藥”的。PROTAC技術(shù)只需要結(jié)合蛋白表面的任何位點即可將其降解，從而繞過了這一限制。VH-298為此提供了強(qiáng)大的工具。
b. 藥物發(fā)現(xiàn)與開發(fā)
- 新型療法開發(fā)： 許多生物技術(shù)公司和制藥實驗室正在設(shè)計基于VH-298的PROTAC分子，作為治療癌癥、神經(jīng)退行性疾病、自身免疫性疾病等的潛在候選藥物。例如，已有進(jìn)入臨床階段的PROTAC藥物用于治療前列腺癌和乳腺癌。
- 克服耐藥性： 在腫瘤治療中，癌細(xì)胞經(jīng)常通過突變來逃避傳統(tǒng)抑制劑的攻擊。PROTAC技術(shù)通過直接清除整個靶蛋白，可能對某些因靶蛋白過度表達(dá)或突變而產(chǎn)生的耐藥性有效。VH-298是構(gòu)建這些抗癌PROTACs的關(guān)鍵組件。
c. 化學(xué)生物學(xué)工具
- 控制蛋白質(zhì)穩(wěn)定性： VH-298不僅可以用于降解，還可以與dTAG等系統(tǒng)結(jié)合使用。在這些系統(tǒng)中，目標(biāo)蛋白被改造得可以結(jié)合VH-298類似物。加入VH-298后，可以穩(wěn)定目標(biāo)蛋白而非降解它，從而實現(xiàn)對蛋白質(zhì)水平的精確時空調(diào)控，用于研究動態(tài)生物過程。
總結(jié)
| 特性 | 描述 |
|---|
| 化合物名稱 | VH-298 |
| CAS編號 | 1260665-09-5 |
| 主要作用 | 高效、選擇性地結(jié)合并抑制VHL E3泛素連接酶 |
| 核心應(yīng)用 | PROTAC技術(shù)的關(guān)鍵組成部分 |
| 應(yīng)用領(lǐng)域 | 1. 基礎(chǔ)研究：靶標(biāo)驗證、蛋白質(zhì)功能研究
2. 藥物開發(fā)：開發(fā)降解致病蛋白的新型療法（尤其是針對癌癥）
3. 化學(xué)生物學(xué)工具：精確控制細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)水平 |
總而言之，CAS 1260665-09-5 (VH-298) 本身并非直接用作藥物，而是作為一項前沿技術(shù)的關(guān)鍵基石，廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)實驗室，用于理解生命過程、驗證藥物靶點，并最終推動開發(fā)全新的疾病治療方法。
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